黄芪-葛根配伍对T2DM胰岛素抵抗大鼠铁死亡的影响及机制研究 点击下载
| 论文标题： | 黄芪-葛根配伍对T2DM胰岛素抵抗大鼠铁死亡的影响及机制研究 |
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| 中文摘要： | 目的 探讨黄芪-葛根配伍对2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗（IR）大鼠肝细胞铁死亡的影响及潜在机制。方法将雄性SD大鼠60只分为对照组（12只）与造模组（48只），造模组大鼠以高脂饲料连续喂养4周后按25mg/kg的剂量一次性尾静脉注射1%链脲佐菌素溶液以复制T2DMIR大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、黄芪-葛根配伍组[QG组，4.05g/（kg·d）灌胃]、铁死亡抑制剂ferrostatin-1组（Fer-1组，5mg/kg隔日1次腹腔注射）、黄芪-葛根配伍+铁死亡诱导剂erastin组[QG+erastin组，4.05g/（kg·d）灌胃+erastin10mg/（kg·d）腹腔注射]。干预4周后，检测各组大鼠血清空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）水平，并计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数的自然对数（IAI）；检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平，血清Fe2+及Fe水平，肝脏组织中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）和活性氧（ROS）水平；观察其肝脏组织病理形态，检测肝脏组织谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、铁蛋白重链1（FTH1）、长链脂酰辅酶A合成酶3（ACSL3）、ACSL4、线粒体铁蛋白（FTMT）、胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白（xCT）的蛋白表达情况。结果与对照组比较，模型组大鼠肝脏组织内肝细胞排列紊乱、肿胀，细胞核染色加深，可见较多炎症细胞浸润，大量肝细胞空泡及脂肪变性；FBG（给药后）、TC、TG、LDL-C、AST、ALT、FINS、MDA、ROS、Fe2+、Fe水平及HOMA-IR，NADP+/NADPH和ACSL4蛋白的表达均显著升高或上调（P＜0.01）；HDL-C、GSH、SOD水平，IAI及GPX4、FTH1、ACSL3、FTMT、xCT蛋白的表达均显著降低或下调（P＜0.01）。与模型组比较，QG组和Fer-1组大鼠肝脏组织病理损伤及上述指标水平均有不同程度改善，且大部分指标的变化差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。与QG组比较，QG+erastin组大鼠上述指标水平的改善均被显著逆转（P＜0.01）。结论黄芪-葛根配伍水煎液可降低T2DMIR大鼠FBG水平，减轻其IR程度和肝脏组织铁负荷，缓解其肝脏组织病理损伤，上述作用与其抑制铁死亡有关。 |
| 英文摘要： | OBJECTIVE To explore the effect and potential mechanism of the compatibility of Astragali Radix-Puerariae Lobatae Radix on ferroptosis of liver cells in type 2 diabetes mellitus （T2DM） insulin resistance （IR） rats. METHODS Sixty male SD rats were randomly divided into control group （12 rats） and modeling group （48 rats）. The modeling group was fed with a high- fat diet for 4 consecutive weeks and then given a one-time tail vein injection of 1% streptozotocin to establish T2DM IR model. The model rats were randomly divided into model group， the compatibility of Astragali Radix-Puerariae Lobatae Radix group [QG group， 4.05 g/（kg·d）， intragastric administration]， ferroptosis inhibitor ferrostatin-1 group [Fer-1 group， 5 mg/kg by intraperitoneal injection， once every other day]， the compatibility of Astragali Radix-Puerariae Lobatae Radix+ferroptosis inducer erastin group [QG+erastin group， 4.05 g/（kg·d） by intragastric administration+erastin 10 mg/（kg·d）， intraperitoneal injection]. After 4 weeks of intervention， serum fasting blood glucose （FBG） and fasting insulin （FINS） were measured in each group of rats， and homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR） and the natural logarithm of insulin action index（IAI） were calculated； the serum levels of total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， aspartate transaminase （AST） and alanine transaminase （ALT）， Fe2+ and Fe content， glutathione （GSH）， malondialdehyde （MDA） and superoxide dismutase （SOD） levels， NADP+/NADPH ratio and reactive oxygen species （ROS） were determined. The pathological morphology of its liver tissue was observed； the protein expressions of glutathione peroxidase 4 （GPX4）， ferritin heavy chain 1 （FTH1）， long-chain acyl-CoA synthetase 3 （ACSL3）， ACSL4， ferritin mitochondrial （FTMT）， and cystine/glutamate anti-porter （xCT） in the liver tissue of rats were detected. RESULTS Compared with control group， the liver cells in the model group of rats showed disordered arrangement， swelling， deepened nuclear staining， and more infiltration of inflammatory cells， as well as a large number of hepatocyte vacuoles and steatosis； FBG （after medication）， the levels of TC， TG， LDL-C， AST， ALT， FINS， MDA and ROS， HOMA-IR， Fe2+ and Fe content， NADP+/NADPH ratio and protein expression of ACSL4 were significantly increased or up-regulated， while the levels of HDL-C， GSH and SOD， IAI， protein expressions of GPX4， FTH1， ACSL3， FTMT and xCT were significantly reduced or down-regulated （P＜0.01）. Compared with the model group， both QG group and Fer-1 group showed varying degrees of improvement in pathological damage of liver tissue and the levels of the above indicators， the differences in the changes of most indicators were statistically significant （P＜0.01 or P＜0.05）. Compared with QG group， the improvement of the above indexes of QG+erastin group had been reversed significantly （P＜0.01）. CONCLUSIONS The compatibility decoction of Astragali Radix-Puerariae Lobatae Radix can reduce the level of FBG in T2DM IR rats， and alleviate IR degree， ion overload and pathological damage of liver tissue. The above effects are related to the inhibition of ferroptosis. |
| 期刊： | 2025年第36卷第01期 |
| 作者： | 魏爽；郝峰；章文春；赵张旸；李冀；韩东卫；邢欢 |
| 英文作者： | WEI Shuang，HAO Feng，ZHANG Wenchun，ZHAO Zhangyang，LI Ji，HAN Dongwei，XING Huan |
| 关键字： | 黄芪；葛根；配伍；铁死亡；2型糖尿病；胰岛素抵抗 |
| KEYWORDS： | Astragali Radix； Puerariae Lobatae Radix； compatibility； ferroptosis； type 2 diabetes mellitus； insulin resistance |
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